马兜铃酸（AA）被认为是马兜铃酸肾病（AAN）的关键致病因素。最新研究提示，它也可能与巴尔干地方性肾病（BEN）的发生相关。由于其肾毒性机制尚未完全明确，围绕“AA在体内如何被代谢、哪些酶参与解毒或活化”成为国际关注的研究方向。

马兜铃酸为何引发关注

AA相关肾损伤的临床与公共卫生意义突出：一方面，AA被用于解释部分地区与特定暴露相关的肾脏损害；另一方面，不同个体对AA的敏感性可能存在差异，这使得识别关键代谢酶与易感因素成为重要课题。

关键发现：肝脏P450酶可能参与“解毒”

上海药物所安评中心团队在长期研究中，采用肝脏P450还原酶基因特异性敲除小鼠模型，将毒理学、药代动力学与分子生物学等手段结合，系统探索AA导致肾毒性的机制。研究提出：肝脏P450酶在AA所致肾毒性过程中可能发挥重要的代谢解毒作用，其中CYP1A2亚型被认为参与AA在体内的清除过程。

模型与方法学意义

研究还建立了AA急性肾损伤小鼠模型，为后续评估毒性过程、筛查关键代谢通路及开展干预思路验证提供了可重复的实验基础。这类模型的价值在于：有助于在体内层面观察“代谢—毒性”之间的因果关联，而不仅限于体外推断。

国际期刊评价：聚焦“易感性评估”的核心问题

相关结果发表于国际期刊《Kidney International》，并被编辑部邀请专家撰写专题评论。评论观点强调：明确参与AA活化或解毒的酶，对评估AA暴露后的个体易感性至关重要。相较单纯体外研究，该工作通过特异性敲除模型提示：肝脏P450酶参与AA代谢解毒，并可能因此降低小鼠的肾毒性表现，同时辅以体外验证，使证据链更完整。

仍待解决的问题与未来方向

目前仍需进一步回答：体内究竟哪些单个酶对AA的肾毒性及潜在致癌风险影响更大，以及不同人群之间的差异从何而来。评论认为，下一步应重点评估人体内参与AA代谢的酶的个体差异与遗传多态性，以帮助解释为何有人更敏感，并为AAN与BEN相关人群的肿瘤风险评估提供更多线索。

提示：避免误用含马兜铃酸风险来源

针对公众层面，若涉及可能含AA成分或来源不明的产品，应提高警惕，避免自行长期使用。如出现不明原因的肾功能异常、尿检异常等情况，建议及时就医并向专业人员说明可能的暴露史，以便进行规范评估。

（信息整理与改写：基于原文研究报道内容）